347 nerūdijančio plieno cheminė sudėtis Veninio ar kapiliarinio kraujo kiekis, būdingas SARS-CoV-2, T-ląstelių atsakas lemia imunitetą COVID-19.

Dėkojame, kad apsilankėte Nature.com.Naudojate naršyklės versiją su ribotu CSS palaikymu.Norėdami gauti geriausią patirtį, rekomenduojame naudoti atnaujintą naršyklę (arba išjungti suderinamumo režimą „Internet Explorer“).Be to, norėdami užtikrinti nuolatinį palaikymą, svetainę rodome be stilių ir JavaScript.
Slankikliai, rodantys tris straipsnius vienoje skaidrėje.Norėdami pereiti per skaidres, naudokite mygtukus „Atgal“ ir „Kitas“ arba, norėdami pereiti per kiekvieną skaidrę, naudokite skaidrių valdiklio mygtukus pabaigoje.

347 nerūdijančio plieno cheminė sudėtis

Nerūdijančio plieno 347 ritės vamzdžio cheminė sudėtis

Nerūdijančio plieno 347 ritės vamzdžio cheminė sudėtis ir mechaninės savybės yra šios:
- Anglies – 0,030% maks
- Chromas – 17-19%
- Nikelis – 8-10,5 proc.
- Manganas – ne daugiau kaip 1 %

Nerūdijančio plieno 347 ritinio vamzdžio mechaninės savybės

Pasak nerūdijančio plieno 347 ritės vamzdžio gamintojo, 347 ritės vamzdžio mechaninės savybės:
- Tempimo stipris (psi) – 75 000 min
- Išeigos stiprumas (psi) – 30 000 min
- Pailgėjimas (% per 2 colius) – 25% min
- Brinelio kietumas (BHN) – 170 maks

Nerūdijančio plieno 347 ritės vamzdžio taikymas ir naudojimas

• Nerūdijančio plieno 347 ritės vamzdis, naudojamas cukraus gamyklose.
• Nerūdijančio plieno 347 ritės vamzdis, naudojamas trąšose.
• Nerūdijančio plieno 347 ritės vamzdis, naudojamas pramonėje.
• Nerūdijančio plieno 347 ritės vamzdis, naudojamas elektrinėse.
• Nerūdijančio plieno 347 ritės vamzdis, naudojamas maisto ir pieno pramonėje.
• Nerūdijančio plieno 347 ritės vamzdis, naudojamas naftos ir dujų gamykloje.
• Nerūdijančio plieno 347 ritinių vamzdžių gamintojas, naudojamas laivų statybos pramonėje.

Manoma, kad SARS-CoV-2 specifinės T ląstelės apsaugo nuo infekcijos ir COVID-19 progresavimo, tačiau tiesioginių to įrodymų nėra.Čia palyginome SARS-CoV-2 specifinių interferonui γ teigiamų T ląstelių viso kraujo matavimus su teigiamais COVID-19 diagnostinio tyrimo rezultatais (PGR ir (arba) šoniniu srautu) per 6 mėnesius nuo Liano kraujo paėmimo.Tarp 148 dalyvių, paaukojusių veninio kraujo mėginius, SARS-CoV-2 specifinio T ląstelių atsako dydis buvo žymiai didesnis tiems, kurie liko apsaugoti, nei tiems, kurie buvo užsikrėtę (P < 0,0001).% infekcijos rizika, o didelis intensyvumas sumažino šią riziką iki 5,4 %.Šie rezultatai buvo apibendrinti dar 299 dalyviams, kurie išbandė keičiamo dydžio kapiliarinio kraujo tyrimą, kuris galėjo palengvinti prieigą prie populiacijos masto T ląstelių imuniteto duomenų (14,9 % ir 4,4 %).Taigi SARS-CoV-2 specifinių T ląstelių matavimas gali numatyti infekcijos riziką ir turėtų būti įvertintas stebint individo ir populiacijos imuninę būklę.
Svarbu išmatuoti ir suprasti imuninį atsaką į SARS-CoV-2 infekciją, kad būtų sukurtos veiksmingos ateities strategijos, kaip sumažinti būsimų COVID-19 protrūkių poveikį visuomenės sveikatai ir ekonomikai.Imuninių koreliacijų nustatymas suteiks svarbios informacijos apie gyventojų jautrumą virusinei infekcijai, galbūt ankstyvą įspėjimą apie didžiausią hospitalizavimą, taip pat leis žmonėms asmeniškai valdyti savo infekcijos ir kitų užkrėsimo riziką.Imuniteto stebėjimas pasirodė esąs labai svarbus vertinant COVID-19 vakcinų veiksmingumą sveikiems ir didelės rizikos pacientams1, 2,3, ypač SARS-CoV-24 mutantams, o nustačius imunodeficitą, reikės stiprinti imunitetą. būsimi protrūkiai.
Asmens imuniteto SARS-CoV-2 infekcijai lygis priklauso nuo daugelio veiksnių: viruso kiekio kontakto metu, viruso variantų, amžiaus, ankstesnės vakcinacijos/infekcijos būsenos, gretutinių ligų, vaistų ir, svarbiausia, nuo SARS-CoV infekcijos. .2 prisitaikantis imuninis atsakas atsiranda kontakto su virusu metu5.Vertinant imuninį atsaką į SARS-CoV-2 infekciją ir (arba) vakcinaciją, pagrindinis dėmesys buvo skiriamas serologiniams tyrimams, kuriais nustatomas specifinių antikūnų buvimas struktūriniam baltymui (pvz., glikoproteinui).Tačiau vien tik antikūnų buvimas ar nebuvimas tiksliai neapibrėžia apsauginio imuninio atsako, nes atsakas laikui bėgant žymiai susilpnėja6 ir SARS-CoV-2 variantų neutralizavimas sveikiems arba dvigubai vakcinuotiems asmenims. Silpnas aktyvumas, dėl kurio gali atsirasti didelis proveržio infekcijų skaičius7.Iš tiesų, apsauga nuo simptominio COVID-19, kurį sukelia Omicron variantas (B.1.1.529), sumažėjo iki maždaug 10 % tik po 4–6 mėnesių mRNR vakcinacijos, nors apsauga nuo sunkios ligos išliko > 68 % mažiausiai 7 mėnesius8.Adaptyviosios atminties T ląstelių atsako, suteikiančio ilgalaikę apsaugą nuo virusinės infekcijos, matavimas yra geriausias jautrumo SARS-CoV-2 infekcijai rodiklis, taigi ir geresnis COVID-199 teigiamo tyrimo rizikos rodiklis, nes specifinis T ląstelės gali užkirsti kelią infekcijai.be serokonversijos10,11.Tačiau T ląstelių atsako matavimui buvo skiriama mažiau dėmesio dėl metodologinių sunkumų ir logistinių problemų, susijusių su veninio kraujo mėginių paėmimu ir transportavimu, ypač atliekant didelius stebėjimo tyrimus, siekiant įvertinti vakcinos veiksmingumą ir stebėti imunitetą.Tačiau paskiepyti asmenys pasižymi stipriu T ląstelių aktyvumu prieš SARS-CoV-2 variantus, o tai gali kompensuoti antikūnų reaktyvumo praradimą ir apriboti COVID-1912,13 sunkumą.
Čia mes siekėme suprasti, ar vienas SARS-CoV-2 T ląstelių atsako matavimas gali numatyti absoliučią SARS-CoV-2 infekcijos riziką per 6 mėnesius nuo kraujo mėginių paėmimo, neatsižvelgiant į ankstesnius imuninę sistemą veikiančius veiksnius.Siekdami, kad T ląstelių testas būtų didelio našumo ir pritaikytas didesniems tyrimams, mes taip pat bandėme testą padaryti miniatiūrinį, kad jį būtų galima atlikti naudojant kapiliarinį piršto kraują.
Išmatavome sveikų donorų ląstelinį ir humoralinį imuninį atsaką, naudodami kombinuotą SARS-CoV-2 T ląstelių ir IgG antikūnų aptikimą, pagrįstą viso veninio kraujo kiekiu (dalyvių charakteristikas žr. 2022 m. kovo mėn. 14. Paskiepytiems donorams SARS-CoV-2- specifiniai T-ląstelių atsakai buvo nustatyti matuojant plazmos interferono-γ (IFN-γ) lygį po viso kraujo stimuliavimo SARS-CoV-2 peptidu (kaip anksčiau, nuorodos 14, 15, 16, 17, 18) ir IgG atsakus, susijusius su nukleokapsidu (N) padidėjo tiems, kurie pranešė apie ankstesnę infekciją, nors abu atsakai buvo didesni anksčiau užsikrėtusiems neskiepytiems donorams, maksimalus organizme (1a, b pav.). IgG atsakas prieš smailius glikoproteinus (RBD, S1, S2) buvo didžiausi anksčiau užsikrėtusiems vakcinuotiems donorams (1c – e pav.).
SARS-CoV-2 specifinis IFN-γ+ T ląstelių atsakas buvo išmatuotas atliekant veninio viso kraujo tyrimą ir remiantis dalyvių skiepais bei ankstesne SARS-CoV-2 infekcijos būkle (patvirtinta PGR ir (arba) šoninio srauto testu). + /Inf +' n = 60 (žalia), "Vac + /Inf-" n = 82 (mėlyna), "Vac-/Inf +" n = 4 (geltona), "Vac-/Inf-" n = 1 (netaikoma).SARS-CoV-2 specifinės IgG prisijungimo reakcijos nukreiptos į nukleokapsidę („N“) (b; ****P < 0,0001, **P = 0,0016), su smailiais receptorių surišimo domeną („RBD“) (c; ** P = 0,0022, *P < 0,015), 1 smaigalio subvienetas ("S1") (d; ***P = 0,0005, *(Vac + /Inf+ prieš Vac + /Inf-) P = 0,022, *(Vac-) /Inf+ vs. Vac+/Inf-) P = 0,012) ir didžiausias 2 subvienetas (S2) (e) buvo išmatuotas atliekant veninio viso kraujo tyrimus ir remiantis dalyvio vakcinacija bei ankstesniu SARS -CoV-2 (patvirtinta PGR ir/ arba šoninio srauto tyrimas) infekcinė būklė.„Vac + /Inf +“ n = 60 (žalia), „Vac + /Inf-“ n = 71–82 (mėlyna), „Vac-/Inf +“ n = 4 (geltona).Palyginimai buvo atlikti naudojant Kruskal-Wallis testą, pakoreguotą daugkartiniams palyginimams naudojant Dunn testą.Duomenys rodomi kaip diagramos (vidurinė linija ties mediana, viršutinė riba ties 75 procentiliu, apatinė riba ties 25 procentiliu) su ūsais ties mažiausia ir didžiausia vertėmis.Kiekvienas taškas reiškia donorą.Neapdoroti duomenys pateikiami neapdorotų duomenų failų forma.
Paėmus kraujo mėginius, dalyvių buvo paprašyta patiems pranešti apie teigiamus COVID-19 PGR ir (arba) šoninio srauto testo rezultatus;jei dalyvių testas buvo teigiamas nuo 2021 m. rugsėjo 1 d. iki 2021 m. gruodžio 29 d., buvo manoma, kad jie buvo užsikrėtę Delta (B.1.617.2) koronaviruso variantu ir Omicron (B.1.1.529) Velso visuomenės sveikatos priežiūros specialistams po 2021 m. gruodžio 29 d. ši susirūpinimą kelianti galimybė tampa dominuojančia.Tarp 148 vertinamų donorų per 6 mėnesius nuo kraujo donorystės užsikrėtimo lygis siekė 26,3 % (39/148), iš kurių 38 gavo antrą arba trečią COVID-19 vakcinos dozę (infekcijos proveržis įvyko po Pfizer/BioNTech ( BNT162b2) mRNR vakcina arba AstraZeneca vakcina (ChAdOx1 nCoV-19));buvo užsikrėtęs ir neskiepytas donoras.SARS-CoV-2 specifinių IFN-γ teigiamų T ląstelių atsakų dydis buvo žymiai mažesnis tų, kurie pranešė apie teigiamą diagnostinį COVID-19 testą, nei neinfekuotų donorų (P < 0,0001; 2a pav.), daugiausia dėl optimali T ląstelių atsako indukcija skiepijant kai kuriuos dalyvius (P = 0,050; papildomas 1 pav.).Nebuvo jokios koreliacijos tarp IFN-γ+ T ląstelių atsako dydžio ir laiko iki teigiamo COVID-19 testo rezultato (2 papildomas paveikslas).Priešingai, nei RBD, S1, S2 jungiantis IgG atsakas (2b–d paveikslai), nei UBD, S1 neutralizuojančių antikūnų atsakas nebuvo specifinis laukinio tipo arba delta SARS-CoV-2 (B.1.617).) (papildomas 3 pav.) galima atskirti žmones, kuriems gresia infekcija.Tačiau žemas su N susietas IgG atsakas prieš SARS-CoV-2 koreliavo su COVID-19 infekcijos rizika (P = 0,0084; 2e pav.);tų, kurių testas buvo teigiamas, tikimybė buvo 85% mažesnė (P = 0,00035; ARBA 0,15, 95).% PI: 0,047–0,39 (4 papildomas paveikslas).
Sveikų donorų (n = 148) veninio kraujo mėginiai įvertino SARS-CoV-2 specifinį IFN-γ+ T-ląstelių atsaką (a; ****P < 0,0001) ir Spike receptorių prisijungimą prie specifinio SARS-CoV. -2 stimulas.domenas („RBD“) (b), 1 smaigalio subvienetas („S1“) (c), 2 smaigalio subvienetas („S2“) (d) ir nukleokapsidė („N“) (e; **P = 0,0084 ) .Nustatyti dalyviai, kurių COVID-19 testas buvo teigiamas (PGR ir (arba) šoninis srautas);visų infekcijų pasireiškė per 6 mėnesius nuo kraujo paėmimo.Palyginimai buvo atlikti naudojant dvipusį Mann-Whitney testą.Duomenys rodomi kaip diagramos (vidurinė linija ties mediana, viršutinė riba ties 75 procentiliu, apatinė riba ties 25 procentiliu) su ūsais ties mažiausia ir didžiausia vertėmis.Kiekvienas taškas reiškia donorą.ns nėra svarbu.Šilumos žemėlapis f rodo Spearmano rango koreliacijas tarp nurodyto duomenų rinkinio kintamųjų.Palyginimai, kurie nebuvo statistiškai reikšmingi, buvo pašalinti iš matricos ir pažymėti tuščiomis ląstelėmis.Neapdoroti duomenys pateikiami neapdorotų duomenų failų forma.
Iš anksto nustatyta diagnostinė teigiama 14 riba buvo laikoma per savavališka, kad būtų galima įvertinti pakartotinio užsikrėtimo riziką, todėl absoliučiam rizikos parametrams nustatyti buvo nustatyti tarpkvartiliniai diapazonai.Statistinis modelis, apimantis tik reikšmingą poveikį rezultatams turėjusius kintamuosius, parodė, kad SARS-CoV-2 specifinio IFN-γ+ T ląstelių atsako dydis buvo svarbiausias imuninis biomarkeris, nustatantis asmens tikimybę būti išbandytas dėl COVID.-19 teigiamų (2f pav. ir 4 papildomas paveikslas).Pacientai, kuriems nustatytas SARS-CoV-2 specifinis IFN-γ+ T ląstelių atsakas trečiajame (194-489 pg/ml IFN-γ) ir ketvirtajame (>489 pg/ml IFN-γ) kvartilyje 65 % (P = 0,055; ARBA 0,35, 95% PI: 0,11–1,00) ir 90% (P = 0,0050; AR 0,098, 95% PI: 0,014–0,42) turėjo daugiau dalyvių.Tikimybė nedidelė (papildomas 4 pav.).Apskritai dalyviams, kurių SARS-CoV-2 specifinis T ląstelių atsakas iš veninio kraujo ≤79 pg/mL IFN-γ turėjo 43,2 % proveržio infekcijos riziką po 6 mėnesių, palyginti su atsaku > 489 pg/mL.ml IFN-γ užsikrėtimo rizika buvo 5,4 % (2 lentelė).
Viso veninio kraujo tyrimas yra ribotas, nes mėginius turi paimti flebotomas.Siekiant padidinti SARS-CoV-2 T ląstelių ir IgG tyrimų prieinamumą, buvo sukurtas alternatyvus kapiliarinio kraujo mėginių ėmimo metodas, leidžiantis dalyviams namuose paimti kraujo mėginius iš piršto.Kiek mums yra žinoma, anksčiau nebuvo gauta pranešimų apie antigenui specifinės T ląstelių funkcijos matavimą kapiliarų kraujo mėginiuose.Anksčiau buvo įrodyta stipri koreliacija tarp limfocitų skaičiaus, gauto naudojant palyginamus kapiliarų ir venų kraujo mėginius.Be to, buvo pranešta, kad atliekant viso kraujo tyrimus, kuriais matuojamas specifinis SARS-CoV-2 T ląstelių atsakas, sunaudojama tik 320 μl veninio kraujo20, o tai pašalina susirūpinimą dėl progenitorinių T ląstelių dažnio kapiliarinio kraujo mėginiuose.
Mes naudojome šį didelio našumo standartizuotą SARS-CoV-2 T ląstelių ir IgG antikūnų, pagrįstų viso kapiliarinio kraujo, bendradarbiavimo tyrimą, norėdami išmatuoti ląstelinį ir humoralinį imuninį atsaką dalyviams, sergantiems įvairiomis gretutinėmis ligomis ir ankstesne vakcinacija / infekcija (1 lentelė).sausio 24 d.–kovo 14 d.14. Dauguma (90,9 %) pirštų mėginių buvo teisingai paimti ir išsiųsti į laboratoriją per 24 valandas nuo paėmimo.Kai kuriais atvejais mėginiai buvo gauti per 48 valandas nuo kraujo paėmimo, tačiau nė vienas iš šių mėginių nepraėjo kokybės kontrolės patikrinimų ir neturėjo įtakos bendriems T ląstelių ar antikūnų matavimams (papildomas 5 pav.).Nors kai kuriems asmenims buvo nustatytas SARS-CoV-2 specifinio IFN-γ+ T ląstelių atsako dydis, išmatuotas atitinkamuose kapiliarinio ir veninio kraujo mėginiuose, apskritai reikšmingų skirtumų nebuvo (P = 0,88; papildomas 6 pav. ).).
SARS-CoV-2 specifinis IFN-γ+ T ląstelių atsakas buvo reikšmingai padidėjęs vakcinuotų asmenų, kurie taip pat pranešė apie ankstesnę infekciją (P = 0,0001), bet ne reikšmingai didesnis nei anksčiau infekuotų neskiepytų donorų asmenų (P = 0,19, 1 pav.). 3a).).IgG atsakas į smaigalio glikoproteiną (RBD, S1, S2) buvo žymiai didesnis vakcinuotų donorų nei neskiepytų donorų, nepaisant ankstesnės infekcijos būklės (3b-d pav.).Įdomu tai, kad vidutinis N surištas IgG atsakas buvo didžiausias anksčiau užsikrėtusiems neskiepytiems dalyviams, palyginti su vakcinuotais dalyviais, nors tai neturėjo reikšmės (3e pav.).Tarp nevakcinuotų ir neinfekuotų donorų, kurie apsiskelbė, 15 iš 37 (40,5 %) dalyvių buvo teigiami su N susietu IgG, viršijančiu anksčiau nustatytą 2,0 BAU/ml14 slenkstį;šie 15 dalyvių Dvylikai iš šių pacientų IFN-γ+ T ląstelių atsakas buvo teigiamas, viršijantis anksčiau nustatytą 22,7 pg/ml IFN-γ14 ribą.Todėl tikėtina, kad šie dalyviai anksčiau buvo užsikrėtę SARS-CoV-2 ir nebuvo tiriami dėl COVID-19 dėl asmeninio pasirinkimo, PGR ir (arba) šoninio srauto įrangos trūkumo arba buvo besimptomiai.Nors buvo reikšminga koreliacija tarp T ląstelių atsako į IFN-γ+ ir su N susietų IgG lygių neskiepytiems donorams (P = 0,0044; papildomas paveikslas, su N susieto IgG atsakas sumažėjo greičiau nei su N susieto IgG atsakas, tuo tarpu IFN-γ + T ląstelių atsakas išliko nepriklausomai nuo vakcinacijos būsenos, nors donorų skaičius 50 savaičių po užkrėtimo buvo mažas (papildomas 8 pav.). Skiepijimo tipas paprastai mažai skyrėsi stebimuose IgG atsakuose, būdinguose SARS-CoV-2, T. ląsteles ir su UBR susijusiomis ląstelėmis, nors dalyviai, kurie gavo dvi BNT162b2 dozes, o po to revakcinaciją mRNR1273, parodė, kad žymiai didesnis IFN-γ + T ląstelių kiekis buvo jautresnis SARS-CoV-2 nei tie, kurie gavo dvi ChAdOx1 ir BNT162b2 dozes (papildomas). 9 pav. Be to, praneštos gretutinės ligos turėjo nedidelį bendrą pastebėtų T ląstelių atsakų skirtumą, palyginti su sveikais donorais (papildomas 10 pav.).
SARS-CoV-2 specifinis IFN-γ+ T ląstelių atsakas buvo išmatuotas viso kraujo kapiliarų tyrimu ir buvo pagrįstas dalyvių skiepais ir ankstesne SARS-CoV-2 infekcine būkle (patvirtinta PGR ir (arba) šoninio srauto testu).„Vac + /Inf +“ n = 42 (žalia), „Vac + /Inf-“ n = 158 (mėlyna), „Vac-/Inf +“ n = 33 (geltona), „Vac- /Inf-“ n = 37 (pilka).****P < 0,0001, ***P = 0,0001, *(Vac+/Inf- prieš Vac-/Inf-) P = 0,045, *(Vac-/Inf+ prieš Vac-/Inf-) P = 0,014 .SARS-CoV-2 specifinės IgG prisijungimo reakcijos su smaigalio receptorių surišimo domenu (RBD) (b; ****P < 0,0001, ns: nereikšmingas), 1 smaigalio subvienetas („S1“) (c; * * **P < 0,0001, ns: nereikšmingas), 2 smaigalio subvienetas („S2“) (d; ****P < 0,0001, ***P = 0,0005, *P = 0,016) ir nukleokapsidė („N“) (e; ****P < 0,0001, ns nereikšmingas) buvo išmatuoti naudojant veninio viso kraujo analizę ir remiantis dalyvių skiepais bei ankstesniais SARS-CoV-2 (patvirtinta PGR ir (arba) šoninio srauto analize). Infekcijos buvo suskirstytos į statusą.„Vac + /Inf +“ n = 46 (žalia), „Vac + /Inf-“ n = 182 (mėlyna), „Vac-/Inf +“ n = 34 (geltona), „Vac-/Inf-“ n = 37 (pilka).Palyginimai buvo atlikti naudojant Kruskal-Wallis testą, pakoreguotą daugkartiniams palyginimams naudojant Dunn testą.Duomenys rodomi kaip diagramos (vidurinė linija ties mediana, viršutinė riba ties 75 procentiliu, apatinė riba ties 25 procentiliu) su ūsais ties mažiausiomis ir didžiausiomis reikšmėmis.Kiekvienas taškas reiškia donorą.Neapdoroti duomenys pateikiami neapdorotų duomenų failų forma.
Kaip ir anksčiau, dalyvių buvo paprašyta pranešti apie teigiamus COVID-19 PGR ir (arba) šoninės kraujotakos rezultatus;Jungtinės Karalystės sveikatos agentūros duomenimis, buvo manoma, kad dalyviai buvo užsikrėtę Omicron koronavirusu (B.1.1.529) teigiamo viruso varianto tyrimo metu, nes tyrimo laikotarpiu JK jis buvo dominuojantis variantas.Tarp 299 vertinamų donorų per tris mėnesius nuo kapiliarų donorystės užsikrėtimo lygis buvo 8,0% (24/299), iš kurių septyni nebuvo skiepyti.Gretutinių ligų dalis tarp visų dalyvių buvo mažesnė tarp tų, kurių COVID-19 testas buvo teigiamas (10,7 proc.), nei tų, kurių testas COVID-19 buvo neigiamas (24,4 proc., 1 lentelė). ligos yra atsargesnės ir apsaugo nuo galimų pasekmių, tokių kaip diabetas ir vėžys.Kaip pastebėta veninio kraujo grupėje, SARS-CoV-2 specifinės interferonui-γ (IFN-γ) teigiamos T ląstelės, išmatuotos asmenų, kurių COVID-19 diagnostinis testas buvo teigiamas, kapiliarinio kraujo mėginiuose.Atsako dydis buvo žymiai mažesnis nei neužkrėstų donorų (P = 0, 034; 4a pav.) dėl santykinai prasto T ląstelių atsako sužadinimo vakcinuojant ir (arba) ankstesne infekcija (papildomas 11 paveikslas).Panašiai nei UBD, S1, S2 jungiantis IgG atsakas (4b–d pav.), nei UBD, S1 neutralizuojančių antikūnų atsakas nebuvo specifinis laukinio tipo arba delta SARS-CoV-2 (B. 1.617).(12 papildomas paveikslas).Galima nustatyti asmenis, kuriems yra didelė infekcijos rizika.Priešingai nei venų grupėje, su N susiję IgG atsakai taip pat neišskiria COVID-19 rizikos (4e pav.), o tai rodo, kad Omicron variantas (B.1.1.529) padidina anksčiau užsikrėtusių asmenų imuninės sistemos vengimą, kaip neseniai aprašyta 21. Priešingai, SARS-CoV-2 specifinio IFN-γ T ląstelių atsako stiprumas vėl buvo svarbiausias kintamasis nustatant individualią tikimybę, kad COVID-19 testas bus teigiamas (4f pav.).Apskritai dalyvių, kurių SARS-CoV-2 specifinis kapiliarų T-ląstelių atsakas buvo ≤23,7 pg/mL IFN-γ, per tris mėnesius užsikrėtimo rizika buvo 14,9%, palyginti su atsaku >141,6 pg/ml.ml IFN.-γ užsikrėtimo rizika buvo 4,4% (2 lentelė).
IFN-γ+ T ląstelių atsakas, būdingas SARS-CoV-2 (a; *P = 0,034) ir SARS-CoV-2 specifiniam IgG nukreiptam receptorių surišimo domenui (RBD) (b), 1 smaigalio subvienetas (' S1′) (c), 2 smaigalio subvienetas ("S2") (d) ir nukleokapsidės surišimo reakcija ("N") (e).Dalyviams, kuriems nustatytas teigiamas COVID-19 testas (PGR ir (arba) šoninės kraujotakos tyrimas), visos infekcijos įvyko per 3 mėnesius nuo kraujo paėmimo.Palyginimai buvo atlikti naudojant dvipusį Mann-Whitney testą.Duomenys rodomi kaip diagramos (vidurinė linija ties mediana, viršutinė riba ties 75 procentiliu, apatinė riba ties 25 procentiliu) su ūsais ties mažiausia ir didžiausia vertėmis.Kiekvienas taškas reiškia donorą.ns nėra svarbu.Šilumos žemėlapis f rodo Spearmano rango koreliacijas tarp nurodyto duomenų rinkinio kintamųjų.Palyginimai, kurie nebuvo statistiškai reikšmingi, buvo pašalinti iš matricos ir pažymėti tuščiomis ląstelėmis.Neapdoroti duomenys pateikiami neapdorotų duomenų failų forma.
Pereinant į kitą COVID-19 pandemijos etapą, dėmesys bus nukreiptas nuo prevencijos prie individualios rizikos valdymo ir pažeidžiamų visuomenės narių nustatymo.Norint veiksmingai nustatyti ir gydyti šias didelės rizikos grupes, labai svarbu nustatyti imuniteto COVID-19 koreliacijas.Dabar daugėja įrodymų, kad T ląstelių imunitetas apsaugo nuo SARS-CoV-2 infekcijos ir riboja COVID-1910 sunkumą.Čia pateikti duomenys rodo, kad bendras SARS-CoV-2 specifinių IFN-γ+ T ląstelių atsakų stiprumas prieš smaigalio, membranos ir nukleokapsidės struktūrinius baltymus suteikia didesnę apsaugą nuo COVID-19 nei antikūnų prisijungimas.19 skatina arba neutralizuoja atsakus. .ir į tai reikėtų atsižvelgti vertinant individualų ir (arba) bandos imunitetą.RNR virusai, tokie kaip SARS-CoV-2 arba gripo A virusas (IAV), išvengia serologinio neutralizavimo, greitai vystydami atvirus B ląstelių epitopus ant paviršiaus antigenų, kuriuos atpažįsta antikūnai.T ląstelių suteikiamas apsauginis imuninis atsakas gali atspindėti epitopų taikymą iš labiau konservuotų virusinių baltymų regionų, kurie negali greitai išvengti imuninio atsako.T ląstelių sukelta apsauga nuo naujų SARS-CoV-2 variantų yra panaši į heterosubtipinę apsaugą, kurią sąlygoja konservuotų vidinių baltymų nukreipimas į T ląsteles, pastebėtas IAV22, 23 potipiuose.
Nepaisant didžiulio potencialo išmatuoti ląstelių imuninį atsaką į COVID-19, tikslių, didelio našumo standartizuotų T ląstelių tyrimų kūrimui buvo skiriama palyginti mažai dėmesio.Tradicinis sudėtingumas ir išlaidos, susijusios su T ląstelių atsako matavimu, neleidžia tiksliai nustatyti T ląstelių imuniteto, kai tikrinamas didelės populiacijos imunitetas.Nors neseniai buvo prieinami keli komerciniai viso kraujo peptidų stimuliavimo tyrimai, šiuo metu visiems reikalingas flebotomas, kad gautų kraują, o tai riboja prieinamumą ir mastą.Kapiliarinio kraujo sistemos plačiai naudojamos SARS-CoV-2 antikūnų paplitimui populiacijoje nustatyti.Mes pritaikėme kapiliarinio kraujo tyrimus, kad atliktume viso kraujo peptidų stimuliavimo tyrimus, kad įvertintume T ląstelių reaktyvumą SARS-CoV-2 struktūriniams baltymams ir SARS-CoV-2 specifinius antikūnų atsakus.Tiesą sakant, bendras SARS-CoV-2 specifinių antikūnų ir T ląstelių matavimas tame pačiame kapiliarinio kraujo mėginyje yra labai patrauklus: (i) sumažina būtinybę atlikti kelis kraujo tyrimus vienam dalyviui, (ii) pagerina dalyvio patirtį ir supratimą;iii) gerinti logistiką ir sumažinti dubliavimąsi, iv) sumažinti poveikį aplinkai, nes reikia mažiau laboratorinių medžiagų ir mėginių pristatymo.Nors bendras IFN-γ reaktyvumas tarp suderintų veninio ir kapiliarinio kraujo mėginių buvo panašus, buvo pastebėta, kad dalyvių kapiliarinio kraujo grupėje jis buvo mažesnis (4a pav.), palyginti su veninio kraujo grupe (2a pav.).IFN-γ reikšmės Yra keletas šios išvados paaiškinimų, būtent, į kapiliarinio kraujo mėginių ėmimo grupę buvo įtraukta daug dalyvių, sergančių gretutinėmis ligomis, kurioms reikalingas imunosupresinis gydymas (1 lentelė) ir T ląstelių, gautų iš kraujagyslių, gyvybingumas ir (arba) funkcija. mėginių gali būti mažai, ypač atsižvelgiant į ilgalaikio mėginių laikymo sąlygas prieš stimuliuojant peptidais.
Šiuo metu plačiai prieinama vakcina nuo COVID-19 suteikia geriausią apsaugą nuo sunkios ligos daugeliui recipientų per 6 mėnesius nuo vakcinacijos8.Džiugina tai, kad nepaisant prastos vakcinos sukeltos serologinės SARS-CoV-26,7 variantų neutralizacijos, T-ląstelių atsakas, sukeltas vakcinacijos nuo laukinio tipo SARS-CoV-2, išliko labai reaktyvus, nes atsirado 25 kiti.Čia pateikti duomenys rodo platesnio vakcinos imunogeniškumo įvertinimo svarbą, pabrėžiant vakcinas, kurių T-ląstelių imunitetas yra nepakankamas, kad būtų išvengta staigios infekcijos ir nuolatinio viruso perdavimo.Taip pat pastebėjome, kad daugelis neskiepytų asmenų, įdarbintų į kapiliarų grupę, turėjo reikšmingą SARS-CoV-2 specifinių T ląstelių (ir N surišančio IgG) atsaką, nepaisant ankstesnės vakcinacijos, kuri greičiausiai dėl ankstesnės infekcijos.Užuot skiepijus tinkamus asmenis, jų rizika užsikrėsti turėtų būti įvertinta atsižvelgiant į esamą imunizacijos būklę ir pagrįstus sprendimus.
Šio tyrimo apribojimai apima patikinimą, kad dalyviai patys pranešė apie užsikrėtimą SARS-CoV-2 po kraujo paėmimo, kad nustatytų imuniteto svarbą;kai kurie dalyviai gali turėti besimptomę infekciją ir negali atlikti PGR ir (arba) šoninio srauto tyrimo dėl COVID-19.Mūsų duomenų rinkinyje taip pat trūko informacijos apie dalyvių vaistus kraujo mėginių ėmimo metu.Be to, atsižvelgiant į tai, kad visi mūsų dalyviai pranešė apie tik lengvus / vidutinio sunkumo simptomus arba jų nebuvo, iš mūsų duomenų rinkinio nebuvo įmanoma nustatyti imuninių atsakų, kurie numatytų padidėjusią sunkios ligos ir hospitalizavimo dėl COVID-19 riziką.Tačiau CD8+ T ląstelių atsakas į specifinius nukleokapsidėms epitopus pastaruoju metu buvo siejamas su apsauga nuo sunkaus COVID-1926.Be to, čia naudojamas tyrimas neišmatavo T ląstelių atsako į specifinius anksti išreikštus SARS-CoV-2 nestruktūrinius baltymus, kurie, kaip buvo įrodyta, pastaruoju metu pirmiausia kaupiasi seronegatyviems sveikatos priežiūros darbuotojams, kurie bendravo su užsikrėtusiais pacientais.Remiantis šiuo darbu, atsižvelgiant į bendruomenės perdavimo paplitimą įdarbinimo metu ir didelę kontaktinės infekcijos tikimybę populiacijoje, SARS-CoV-2 specifinių T ląstelių skaičius, nustatytas mūsų testuose, taip pat gali būti pašalintas.subklinikinių infekcijų mūsų grupėse.Galiausiai, mes nematavome interleukino 2 gamybos T ląstelėse, nes mūsų ankstesnis darbas parodė prastą SARS-CoV-214 specifinių T-ląstelių atsakų identifikavimą, nors specifiniai IL-2 atsakai gali rodyti jau egzistuojantį kryžminį reaktyvumą.ląstelės, susijusios su apsauga nuo SARS-CoV-211 infekcijos.
Apibendrinant, šie duomenys pabrėžia esminį ilgalaikių išilginių tyrimų, į kuriuos būtų įtrauktas SARS-CoV-2 specifinis T ląstelių atsakas į populiacijos masto imuniteto priemones, poreikį.Šias pastangas gali padėti sukurti naujas kapiliarinio kraujo tyrimas, matuojantis T ląstelių atsaką.
Tyrimo projekte dalyviai buvo įdarbinti nuo 2021 m. vasario mėn. iki 2022 m. kovo mėn. Sveikų donorų (n = 148), paaukojusių veninio kraujo mėginius, grupę daugiausia sudarė universiteto darbuotojai ir studentai, dalyvaujantys Kardifo universiteto COVID-19 patikros tarnyboje, arba pradinės mokyklos darbuotojai. Kardifas.Visi dalyviai buvo sveiki ir nepranešė, kad vartojo imunosupresinius vaistus (ypatybes žr. 1 lentelėje).Dalyvių grupė, paaukojusi kapiliarinio kraujo mėginius, apėmė visus savanorius donorus (18 metų ir vyresni) iš visos JK.Nuo 2022 m. sausio 24 d. iki kovo 14 d. į tyrimą buvo įtraukti 342 dalyviai, iš kurių 299 laboratorijai pateikė kraujo mėginius.Daugelis dalyvių liko neskiepyti ir (arba) pranešė apie sunkias gretutines ligas, įskaitant autoimunines ligas ir vėžį (ypatybes žr. 1 lentelėje).Šį tyrimą etiškai patvirtino Niukaslo ir North Tyneside 2 tyrimų etikos komitetas (ID IRAS: 294246) ir Kardifo universiteto Medicinos mokyklos tyrimų etikos komitetas (SREC nuoroda: SMREC 21/01).Visi dalyviai prieš įtraukdami davė raštišką sutikimą.Dalyviai negavo jokios kompensacijos už dalyvavimą šiame tyrime.
Venų kraujo mėginiai buvo paimti atliekant venų punkciją į 6 arba 10 ml ličio arba natrio heparino vakutainerius (BD).Kapiliarinio kraujo mėginiai buvo paimti naudojant pirštų lancetą ir surinkti į heparino mikrokonteinerius (BD).Reikia mažiausiai 400 µl kraujo;bet koks mėginys, mažesnis už šią sumą, bus atmestas.Kitos mėginio atmetimo priežastys buvo didžiulė koaguliacija ir (arba) hemolizė ir klampios plazmos nesugebėjimas surinkti analizei (papildomas 5 pav.).Iš viso buvo gauti 299 kapiliarinio kraujo mėginiai, skirti įvertinti antikūnų atsaką, iš kurių 270 mėginių taip pat buvo skirti T ląstelių atsakams įvertinti.
SARS-CoV-2 specifiniai T ląstelių atsakai buvo įvertinti naudojant COVID-19 imuno-T tyrimą (ImmunoServ Ltd) ir atlikti, kaip aprašyta anksčiau14.Trumpai tariant, iš kiekvieno dalyvio buvo paimtas vienas 6 ml arba 10 ml natrio heparino (BD) veninis vakutaineris ir apdorotas laboratorijoje per 12 valandų nuo kraujo paėmimo.Nors dauguma mėginių buvo apdoroti per 24 valandas, vienas 400–600 μl heparinizuoto mikrokraujavimo (BD) kapiliarinis kraujas buvo paimtas per 48 valandas nuo mėginio paėmimo pirštu.Venų ir (arba) kapiliarų kraujo mėginiai buvo stimuliuojami atskirais peptidų telkiniais, būdingais SARS-CoV-2 (laukinio tipo variantas), kaip aprašyta anksčiau14.Šioje peptidų bibliotekoje yra 420 15-merų sekų su 11 persidengiančių aminorūgščių, apimančių visą smaigalio baltymą (S1 ir S2) (S; NCBI baltymas: QHD43416 1), nukleokapsidės fosfoproteiną (NP; NCBI baltymą: QHD43423 2) ir membraną (Mglikoproteiną). NCBI baltymas: QHD43419 1) koduojančios sekos (vadinamos „S-/NP-/M kombinatorine peptidų biblioteka“).Visi peptidai buvo išgryninti iki> 70%, ištirpinti steriliame vandenyje ir naudojami galutine koncentracija 0, 5 μg / ml vienam peptidui.Mėginiai buvo inkubuojami 37 °C temperatūroje 20–24 valandas.Tada mėgintuvėliai buvo centrifuguojami 5000 × g greičiu 3 minutes ir iš kiekvieno kraujo mėginio viršaus buvo surinkta ~ 150 µl plazmos.Laikykite plazmos mėginius -20 °C temperatūroje iki vieno mėnesio, prieš atlikdami citokinų/antikūnų nustatymo tyrimus.
IFN-γ buvo matuojamas naudojant IFN-γ ELISA MAX Deluxe Set (BioLegend, katalogo numeris 430116) ir atliktas pagal gamintojo instrukcijas.Iš karto po to, kai buvo pridėtas sustabdymo tirpalas (2N H2SO4), mikroplokštelė buvo nuskaityta esant 450 nm, naudojant BioLegend Mini ELISA plokštelių skaitytuvą.IFN-γ kiekybiškai įvertintas standartinės kreivės ekstrapoliacijos būdu, naudojant GraphPad Prism.Vertės, mažesnės už apatinę tyrimo aptikimo ribą, buvo užregistruotos kaip 7,8 pg/ml, vertės, viršijančios viršutinę tyrimo aptikimo ribą, buvo užregistruotos kaip 1000 pg/ml.
Anti-SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N IgG antikūnai buvo išmatuoti naudojant Bio-Plex Pro Human IgG SARS-CoV-2 4-plex skydelį (Bio-Rad, kat. Nr. 12014634) ir pažymėti pagal gamintojo instrukcijas.instrukcijos .Mėginiai, kurių vertės viršija kiekybinio nustatymo ribą, buvo pakartotinai analizuojami praskiedus santykiu 1:1000.Vidutinis karoliukų fluorescencijos intensyvumas buvo matuojamas Bio-Plex 200 prietaisu (Bio-Rad).Antikūnų koncentracijos buvo apskaičiuotos VIROTROL SARS-CoV-2 vienos kontrolės tyrimu (Bio-Rad) ir konvertuotos į PSO/NIBSC 20/136 tarptautinius etaloninius standartinius vienetus (BAU/mL), naudojant gamintojo kalibravimo koeficientą.
UBR ir S1 subvienetui specifiniai neutralizuojantys antikūnai prieš SARS-CoV-2 laukinio tipo ir delta (B.1.617) SARS-CoV-2 linijas buvo išmatuoti naudojant Bio-Plex Pro Human SARS-CoV-2 Variant Neutralization Antibody Kit (Bio). -Rad , dalies Nr.12016897), pagal gamintojo instrukcijas.Išmatuokite vidutinį Bio-Plex 200 (Bio-Rad) fluorescencijos intensyvumą ir apskaičiuokite slopinimo procentą (ty neutralizaciją) naudodami šią formulę:
SARS-CoV-2 infekcinės neutralizacijos tyrimai buvo atlikti, kaip aprašyta anksčiau28.Trumpai tariant, 600 PFU laukinio tipo SARS-CoV-2 buvo inkubuojami su 3 kartus serijiniais plazmos skiedimais dviem egzemplioriais 1 valandą 37 ° C temperatūroje.Tada mišinys buvo dedamas į VeroE6 ląsteles 48 valandas.Vieno sluoksniai buvo fiksuoti 4% paraformaldehidu, pralaidūs 0, 5% NP-40 ir 1 valandą inkubuojami blokuojančiame buferyje (PBS, kuriame yra 0, 1% Tween ir 3% nugriebto pieno).Pirminis antikūnas (anti-nukleokapsidė 1C7, Stratech) buvo pridėtas prie blokuojančio buferio 1 valandai kambario temperatūroje.Po plovimo antrinis antikūnas (anti-pelės IgG-HRP, Pierce) buvo pridėtas prie blokuojančio buferio 1 valandą.Vieno sluoksniai buvo nuplauti, sukurti naudojant Sigmafast OPD ir nuskaityti Clariostar Omega plokštelių skaitytuvu.Šuliniai be viruso, be viruso, bet be antikūnų ir normalizuoti serumai, rodantys tarpinį aktyvumą, buvo įtraukti į kiekvieną eksperimentą kaip kontrolę.
Statistinė analizė atlikta GraphPad Prism (9.4.1 versija).Duomenų rinkinio normalumas buvo patikrintas naudojant Shapiro-Wilk testą.Visiems palyginimams buvo naudojami neparametriniai kriterijai.Mann-Whitney testas buvo naudojamas nesuporuotiems mėginiams.Visi testai buvo dvipusiai, vardinės reikšmės slenkstis P ≤ 0,05.
Pradinė tiriamoji duomenų rinkinio analizė buvo atlikta naudojant R (4.0.3 versija).Tai apima Spearmano vienantės rango koreliacijos matricos sukūrimą, kur koreliacija tarp dviejų kintamųjų yra pavaizduota kvadratų dydžiu ir spalva.Statistinis reikšmingumas tarp asociacijų buvo apskaičiuotas naudojant Spearmano rho, kur reikšmės ≤0,05 buvo laikomos reikšmingomis.Palyginimai, kurie nebuvo statistiškai reikšmingi, buvo pašalinti iš matricos ir pažymėti tuščiomis ląstelėmis.P vertės buvo pakoreguotos keliems palyginimams naudojant Holmo pataisą.Dvejetainis logistinės regresijos modelis buvo naudojamas siekiant modeliuoti duomenų rinkinio kintamųjų poveikį teigiamam atsakui į COVID-19.IFN-γ T ląstelių atsakai ir anti-RBD/S1/S2/N IgG titro balai buvo paversti faktoriais, kur kiekvienas asmuo buvo priskirtas atitinkamam kiekvieno balo kvartiliui.Po to buvo sukurtas pradinis tyrimo modelis, naudojant statistinio paketo funkciją glm (V4.0.3).Šansų koeficientai, gauti iš šio originalaus modelio, buvo išgauti iš modelio koeficientų naudojant „odds_plot“ funkciją OddsPlotty pakete (V1.0.2).Kurdami kryžminio patvirtinimo modelį, naudojome „bestglm“ funkciją iš „bestglm“ paketo (V0.37.3), kad apribotume vartotojo šališkumą ir užtikrintume, kad būtų galima pasirinkti geriausią numatymo priemonių poaibį.Pasirinktas metodas buvo „išsamus“, o informacijos kriterijus, naudojamas modelio tinkamumui įvertinti, buvo AIC.Ta pati aukščiau aprašyta darbo eiga buvo naudojama šansų santykiui gauti.
Daugiau informacijos apie studijų planą rasite gamtos studijų santraukoje, susietoje su šiuo straipsniu.
Laiškus ir prašymus dėl medžiagos reikia siųsti daktarui Martinui Scarrui arba profesoriui Andrew Godkinui.Šiame straipsnyje pateikiami pirminiai duomenys.
Statistiniams modeliams kurti naudojamas R kodas yra viešai prieinamas be prašymo29.Informaciją apie pakartotinį spausdinimą ir licencijas galite rasti adresu www.nature.com/reprints.
Munro, APS ir kt.Septynių COVID-19 vakcinų saugumas ir imunogeniškumas kaip trečioji dozė (stiprintuvas) po dviejų ChAdOx1 nCov-19 arba BNT162b2 (COV-BOOST) dozių JK: 2 fazės, aklas, daugiacentris, atsitiktinių imčių, kontroliuojamas tyrimas.Lancet 398, 2258–2276 (2021).
Stewart, ASV ir kt.Heterologinės pirminės vakcinacijos nuo COVID-19 (Com-COV2) imunogeniškumas, saugumas ir reaktogeniškumas Jungtinėje Karalystėje naudojant mRNR, virusinius vektorius ir baltymų adjuvantines vakcinas: 2 fazės, vienkartinis, atsitiktinių imčių tyrimas, neprastumo testas.Lancet 399, 36–49 (2022).
Lee, ARIB ir kt.COVID-19 vakcinų veiksmingumas pacientams, kurių imunitetas nusilpęs: sisteminė apžvalga ir metaanalizė.BMJ 376, e068632 (2022).
Dejnirattisai, W. ir kt.Sumažėjęs SARS-CoV-2 mikrono varianto B.1.1.529 neutralizavimas serumu po imunizacijos.Lancet 399, 234–236 (2022).
Lipsich M, Krammer F, Regev-Yohai G, Lustig Y ir Baliser RD Proveržio infekcija SARS-CoV-2 vakcinuotiems asmenims: matavimas, priežastys ir pasekmės.Nacionalinis imunologijos kunigas.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
Levin, EG ir kt.Susilpnėjęs imuninis humoralinis atsakas į BNT162b2 Covid-19 vakciną 6 mėnesius.N. angl.J. Medicina.385, e84 (2021).
Carreño, JM ir kt.Gydomųjų ir vakcinų serumų aktyvumas prieš SARS-CoV-2 Omicron.Nature 602, 682–688 (2022).
Chemaitelly, H. ir kt.Kataro mRNR vakcinos apsaugos nuo SARS-CoV-2 Omicron BA.1 ir BA.2 subvariantų trukmė.medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
Tai, MZ ir kt.Atminties B ląstelių dažnis mažėja dėl COVID-19 delta vakcinos proveržio infekcijos.Molekulinė medicina EMBO.14, e15227 (2022).
Kundu, R. ir kt.Kryžminės reaktyvios atminties T ląstelės yra susijusios su COVID-19 kontaktų apsauga nuo SARS-CoV-2 infekcijos.Tautinė komuna.13, 80 (2022).
Geurtsvan Kessel, CH ir kt.Skiriamasis SARS CoV-2 omikronu reaguojantis T ląstelių ir B ląstelių atsakas COVID-19 vakcinos gavėjams.Mokslas.Imunologija.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
Gao, Yu ir kt.Paveldėtos SARS-CoV-2 specifinės T ląstelės kryžmiškai atpažįsta Omicron variantus.Nacionalinė medicina.28, 472–476 (2022).
Scarr, MJ ir kt.Iš viso kraujo SARS-CoV-2 specifinių T ląstelių matavimas atskleidžia besimptomę infekciją ir vakcinos imunogeniškumą sveikiems asmenims ir pacientams, sergantiems solidiniu organo vėžiu. Imunologija https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
Tan, AT ir kt.Greitas SARS-CoV-2 smaigalių T ląstelių matavimas visame vakcinuotų ir natūraliai užsikrėtusių asmenų kraujyje.J. Klinikinis.investuoti.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
Tallantyre, EU ir kt.COVID-19 vakcinos atsakas išsėtine skleroze sergantiems pacientams.diegti.Neuronai.91, 89–100 (2022).
Bradley RE ir kt.Nuolatinė COVID-19 infekcija su Wiskott-Aldrich sindromu išnyko po terapinės vakcinacijos: atvejo ataskaita.J. Klinikinis.Imunologija.42, 32–35 (2022).